“专家共识”引航，重视HER-2检测及规范化

       大约20–30%的乳腺癌和10–30%的胃/食管癌会发生HER-2基因扩增或过表达。HER-2靶向治疗极大地改善了HER-2阳性乳腺癌、胃/食管癌患者的预后。日前，中国抗癌协会乳腺癌专家组撰写并发布了《2016 版HER-2 阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》，为中国的乳腺癌HER-2检测及靶向治疗提供了专业的指导意见， 并对全国各级医院的规范化诊疗起到了积极的促进作用。

       HER-2：乳腺癌、胃癌等癌种预后和靶向治疗预测的关键生物标志物

自20世纪以来，乳腺癌发病率在世界各地均呈不同程度的上升。我国流行病学资料显示，近年来其发病率出现明显上升趋势。超过30%的乳腺癌患者会出现HER-2基因扩增或蛋白过表达。乳腺癌患者中，HER-2阳性者肿瘤恶性程度较高，治疗效果及预后较差。然而，这类患者能够从HER-2靶向药物治疗中获益较多。因此准确判断HER-2表达状态对乳腺癌患者的预后判断及优化治疗方案均具有重要作用。以较早使用且成功的曲妥珠单抗（赫赛汀）为例，临床研究H0648G等表明，曲妥珠单抗可显着延长HER-2阳性乳腺癌患者的PFS和OS。此外，HER-2在胃癌组织中表达的研究已历20余年。新近荟萃分析结果显示，HER-2在胃癌患者阳性率的范围为11.9%~23.7%，并且对胃癌的预后判断有一定指导意义。分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择。其里程碑式研究ToGAⅢ期临床报告显示，HER-2表达阳性、无法手术切除的局部晚期、复发或转移的胃癌患者，接受曲妥珠单抗联合化疗的治疗效果显着优于单纯化疗，表现出了颇具前景的有效性。

       HER-2检测已纳入各国乳腺癌和胃癌的临床实践指南

       随着HER-2靶向药物的研究的深入和临床应用的推广，HER-2检测的重要性已得到国内外临床专家的广泛认可。目前，欧、美、中等国家的权威临床指南已明确指出对于浸润性晚期乳腺癌和转移性胃癌/胃食管癌患者在接受抗HER-2治疗时需对HER-2状态进行检测。此版共识也强化了此部分的要求：“需对所有新诊断的浸润性乳腺癌进行HER-2检测。”同时指出，“只要有可能获取肿瘤组织，建议对复发灶或转移灶进行HER-2检测。”据悉， HER-2表达/扩增检测已被大部分国家列为乳腺癌患者的常规检测，对于胃癌，也有部分国家把胃癌HER-2检测列为常规项目（如英、韩）。

       HER-2检测规范化对乳腺癌、胃癌两类肿瘤的临床治疗和预后判断至关重要

       免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）是美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国病理学家协会（CAP）推荐的HER-2检测方法。FISH更是金标准。基于此，新版共识根据国内外检测标准的确立和变更，也相应对中国HER-2 检测中“ISH的结果判读标准”作了更新。

       同时，为规范化HER-2检测流程、统一判读标准，自2010年起，国家卫生计生委病理质控评价中心（PQCC）每年都会组织发起乳腺癌、胃癌HER-2免疫组化和胃癌荧光原位杂交两种技术路线的室间质评活动（EQC），并已考虑在未来一两年中加入胃癌HER-2荧光原位杂交的室间质评。

       从指南的制定、共识的更新和国家卫计委对于HER-2检测室间质评的重视，可见HER-2检测规范化已成为临床机构开展临床诊疗服务的重要内容。此外，检测试剂的认证审批也是检测规范化的重要组成部分。据统计，从2009年CFDA认证HER-2扩增试剂盒开始到现在，获得国家CFDA认证的HER-2基因扩增检测试剂产品已有近十余个（表1），从技术上来看，大部分为荧光原位杂交法（FISH）。在适应症方面，主要是检测乳腺癌，仅有一家可同时检测乳腺癌和胃癌。

表1 CFDA注册认证的HER-2基因扩增检测试剂盒（FISH）一览表

       注：上表中注册时间均指新注册证时间，非首次注册时间

       倡导检测HER-2状态，制定有效、合理的规范化诊疗方案，为HER-2阳性乳腺癌患者提供更多的生存机会，已成为国内外临床专家的共同心声。此次“HER-2阳性乳腺癌诊疗临床专家共识”的更新发表为乳腺癌患者的HER-2靶向治疗提供了助力，也为“HER-2阳性胃癌的临床诊疗规范”提供了新的思路，希望借助“专家共识”的推广，提高临床医生和患者对HER-2阳性胃癌规范化诊疗的关注度，让更多的中国胃癌患者从中获益。