日前，CSCO理事长吴一龙教授在厦门举行的CSCO全体大会上，报告了辉瑞靶向药物克唑替尼在东亚人群ROS1阳性非小细胞肺癌临床疗效研究（本次临床患者的筛选采用我司已获CFDA批准上市的ROS1基因融合检测试剂盒），获得振奋人心的临床结果。以下转载丁香园《肿瘤时间》关于吴一龙教授报告的简报。

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      克唑替尼东亚人群ROS1阳性NSCLC II期研究

       9月23日下午，在2016年CSCO学术年会的全体大会上，广东省人民医院、CSCO理事长吴一龙教授就克唑替尼东亚人群ROS1阳性NSCLC II期研究进行了报告。

吴一龙教授报告现场

       在2013年9月～2015年1月，该研究入组127例（中国患者74例）经RT-PCR确诊的ROS1阳性且ALK重排阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，前期均经过三线以下的化疗，ECOGPS0或1分，病灶可测量，并存在稳定的脑转移。

       研究期间克唑替尼持续给药，250mg BID PO，每28天一个周期。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为缓解持续时间、至缓解时间、疾病控制率和无进展生存期等。

       结果显示，整体患者和中国患者的CR分别为11.0%和12.2%，PR分别为58.3%和56.8%，8周疾病控制率为88.2%和90.5%，中位首次缓解时间均为1.9月。

       整体患者和中国患者6个月存活率分别为92.0%和94.4%，12个月存活率分别为84.4%和85.3%，中位无进展生存为13.4个月和12.9个月，6个月时无事件生存为75.4%和81.1%。

      之前未接受过治疗、接受过1个方案治疗和接受过2个方案治疗的分组，CR分别为12.5%、11.3%和16.7%，PR分别为62.5%、54.7%和46.7%。

       从第2到第8个治疗周期，大多数患者取得改善的（31.1～37.0）或稳定的（38.4～46.7%）整体生活质量评分。

       治疗相关毒副作用主要体现在转氨酶升高（一级35.4%、二级11.8%、3级3.9%及4级1.6%）和视觉异常（一级44.9%、二级0.8%），其他毒副反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘等。

       该研究结果表明：

       1. 克唑替尼治疗具有临床获益，缓解迅速、持久，且一部分病例达到CR，其中中国患者的数据与全体患者的数据相一致；

       2. 克唑替尼总体耐受性良好，毒副作用易于管理，治疗相关导致永久停药的毒副反应发生率很低，且绝大部分患者在治疗过程中生活质量提高或稳定；

       3. 克唑替尼对于ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性与之前报道的一期研究相一致；

       4. ROS1异位是克唑替尼治疗非常有效的第二个NSCLC分子亚型。

      研究点评

       来自浙江省肿瘤医院的范云教授对该研究进行了点评。

范云教授作点评

       目前，美国的一项I期临床研究、欧洲的一项回顾性研究以及法国的一项II期亚组研究均对克唑替尼治疗ROS阳性晚期NSCLC进行了探究，但中国还没有相关研究。

       吴一龙教授的这项研究填补了这一空白，告诉我们克唑替尼在治疗NSCLC时可以达到预期的疗效，且具有良好的安全性，并推荐对晚期肺腺癌患者常规进行ROS1的检测（尤其是EGFR及ALK阴性患者）。

       与化疗疗效的文献数据相比，克唑替尼作为治疗ROS阳性患者的一线治疗在ORR及PFS方面有明显优势，并已于2016年3月11日获FDA批准。

       范云教授还指出，关于克唑替尼治疗ROS1阳性患者耐药机制的问题还有待解决。其耐药机制主要包括：

       1. 原有靶基因的二次突变：G2032R、L2155S和L2016等

       2. 上皮间质化（EMT），未见小细胞肺癌转化的报道

       3. 旁路激活，如EGFR通路活化，KIT突变活化等

       本文转载自丁香园微信公众号“肿瘤时间”，原文链接：克唑替尼东亚人群ROS1阳性NSCLC II期研究。